研究效果
治疗性纳米颗粒（NPs）跨越血管进入肿瘤间质空间的历程，，，，，， ，，即渗透，，，，，， ，，关于实体肿瘤的治疗至关主要 。。 。。。内皮细胞形成血管的内层，，，，，， ，，是调理液体、大分子和免疫细胞进入间质空间的主要屏障 。。 。。。NPs可以通过自动跨内皮或被动的跨内皮通道绕过内皮屏障 。。 。。。然而，，，，，， ，，在大大都病例中，，，，，， ，，只有一小部分(通常少于5%)的NPs能够抵达肿瘤的间质区域 。。 。。。只管自动跨细胞运输或破损内皮细胞间的毗连可以翻开内皮细胞的运输途径，，，，，， ，，但这些机制仍然不可完全诠释为什么NPs不可充分进入肿瘤 。。 。。。这就引出了一个问题，，，，，， ，，即除了内皮屏障外，，，，，， ，，该领域是否忽视了其他屏障 。。 。。。
基底膜(BM)包裹着肿瘤血管的内皮细胞和壁细胞，，，，，， ，，它在维持物理化学和生物完整性方面起着至关主要的作用 。。 。。�；；；；；；；啄な且恢种旅艿摹⒔涣摹⑵吹南赴饣剩�，，，，， ，，位于内皮层之下 。。 。。。在正常的血管中，，，，，， ，，BM提供机械支持，，，，，， ，，并作为分子或细胞选择性过滤进入间质组织的主要屏障 。。 。。。然而，，，，，， ，，肿瘤性血管基底膜具有显着的结构异常，，，，，， ，，包括内皮细胞和周细胞松散团结，，，，，， ，，远离血管壁的普遍延伸，，，，，， ，，层增厚等 。。 。。。虽然基底膜是至关主要的，，，，，， ，，但在阻碍NPs进入肿瘤间质方面的作用尚不清晰 。。 。。。虽然有迹象批注肿瘤血管并不像先前展望的那样渗漏，，，，，， ，，但预期渗漏的缺乏可能并纷歧定仅仅来自内皮 。。 。。。在这项最新研究中，，，，，， ，，研究团队发明肿瘤血管基底膜与肿瘤内皮配合组成了一个强盛的屏障，，，，，， ，，阻止NPs从肿瘤血管中脱离 。。 。。。
这项研究证实，，，，，， ，，在多种肿瘤模子中，，，，，， ，，凌驾92%的基底膜笼罩血管，，，，，， ，，并且基底膜作为一种以前被忽视的心理屏障，，，，，， ，，阻止纳米颗粒试图进入肿瘤 。。 。。。穿过内皮屏障后，，，，，， ，，纳米颗粒被阻断在内皮下空间形成血管周围纳米颗粒池 。。 。。。在抗肿瘤纳米药物研究中，，，，，， ，，这种由基底膜引起的纳米颗粒池征象现实上完全阻止了纳米药物进入肿瘤的通道 。。 。。。
通过接纳多步战略，，，，，， ，，试图将搜集的纳米颗粒从基于基底膜的阻断中直接释放到肿瘤中 。。 。。。通过局部热疗(LHT)，，，，，， ，，证实血管内皮(VE)-钙粘卵白相互作用被破损，，，，，， ，，导致NPs在肿瘤血管周围的周边区域积累增添 。。 。。。招募的中性粒细胞在浸润历程中翻开基底膜屏障，，，，，， ，，通过一系列可重复的强烈爆发来释放被困在池中的NPs，，，，，， ，，从而深入并有用地渗透到肿瘤中 。。 。。。
该研究批注，，，，，， ，，基底膜代表了一个被忽视但主要的纳米颗粒屏障，，，，，， ，，值得进一步研究以开发工程化战略在须要时战胜或维持这种障碍 。。 。。。
实验使用的NEST产品
NEST产品：Cell Culture Insert
论文链接
https://doi.org/10.1038/s41565-023-01498-w
